Kajian Sistematis tentang Peptida Parenteral: Instabilitas, Mekanisme Degradasi, dan Strategi Formulasinya

Abstrak

Abstrak: Tren pemanfaatan peptida, suatu rantai pendek asam amino, sebagai terapi pengobatan terus meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Peptida terapetik biasanya menggunakan rute parenteral sebagai sistem penghantaran sistemik, sehingga dibutuhkan formulasi larutan. Akan tetapi, dalam formulasi larutan, peptida sering tidak stabil. Bentuk paling stabil dari peptida terapetik adalah serbuk liofilisasi. Namun, untuk negara tropis dan berkembang seperti Indonesia, serta dari sudut pandang farmako-ekonomi, jika stabil, formulasi peptida dalam bentuk larutan lebih dipilih. Kajian pustaka sistematis ini mengulas berbagai jalur degradasi yang berpotensi dialami oleh peptida terapetik yang beredar di Indonesia dalam formulasi larutan. Kemudian disajikan berbagai strategi yang diketahui untuk menghambat degradasi peptida berdasarkan penelitian terbaru. Penelusuran artikel dilakukan pada basis data PubMed, ScienceDirect, Wiley Online Library, dan Google Scholar. Hasil penelusuran dengan kata kunci Therapeutic peptide OR peptide drug AND stability OR stabilization AND degradation OR degradation pathway didapatkan 20 artikel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Dari hasil kajian pustaka, dapat disimpulkan bahwa agregasi merupakan jalur degradasi yang paling sering terjadi, diikuti deamidasi, oksidasi, hidrolisis, β-eliminasi, dan pertukaran disulfida. Strategi utama untuk meningkatkan stabilitas peptida di dalam larutan yaitu pemilihan buffer dan/atau penyesuaian pH, penambahan antioksidan/pengawet, kombinasi buffer dengan ion logam divalen, menghindari paparan cahaya, serta penyimpanan pada suhu dingin.