Sintesis dan Kajian Docking Molekular Senyawa 2’-Hidroksicalkon dan Flavonol Tersubstitusi Dimetoksi sebagai Inhibitor Kompleks NS2B-NS3 Serine Protease pada Virus Dengue-2 (DENV-2)

Abstrak

Eksplorasi senyawa-senyawa yang potensial sebagai antivirus dengue adalah salah satu upaya yang harus dipertimbangkan, karena belum ditemukannya terapi spesifik dengan obat antivirus yang efektif dalam mengobati pasien demam berdarah dengue (DBD). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mensintesis dan mengeksplorasi potensi dari senyawa (E)-3-(2,5-dimetoksifenil)-1-(2-hidroksifenil)prop-2-en-1-on (senyawa 1) dan (2-(2,5-dimetoksifenil)-3-hidroksi-4H-kromen-4-on) (senyawa 2) sebagai inhibitor kompleks NS2B-NS3 serine protease DENV-2. Sintesis senyawa 1 dan 2 dilakukan dengan metode pengadukan menggunakan magnetic stirrer. Struktur kedua senyawa hasil sintesis telah dikonfirmasi melalui analisis spektroskopi UV-Vis, FT-IR, dan ¹H NMR. Penambatan molekular dilakukan menggunakan kompleks NS2B-NS3 (PDB ID: 2FOM) sebagai reseptor. Senyawa 1 dan 2 diperoleh masing-masing dengan rendemen 21,11 % dan 66,84 %. Berdasarkan kajian penambatan molekular, senyawa 2 memiliki nilai energi bebas ikatan yang lebih negatif dibandingkan dengan senyawa 1 maupun panduratin A sebagai inhibitor pembanding. Senyawa 2 teramati dapat terikat pada catalytic triad kompleks NS2B-NS3 (His51, Asp75, Ser135) dan juga dapat membentuk ikatan hidrogen dengan Gly153. Berdasarkan hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa senyawa 1 dan 2 dapat disintesis dengan metode pengadukan dan senyawa 2 diprediksi memiliki potensi yang baik untuk dikembangkan sebagai inhibitor kompleks NS2B-NS3 serine protease DENV-2.